近日，williamhill官网生物化学与分子生物学系张思老师，继报道细菌成分胞壁酰二肽通过病原微生物识别受体NOD2激活血小板（Circulation, 2015，IF=23，一作），新冠病毒通过病原微生物识别受体ACE2受体激活血小板（JHO，2020，IF=11，一作及通讯），VEPH1调控肝癌mTOR信号（J of Hepatology, 2020，IF=20，共同通讯）后， 再次在病原微生物识别受体领域取得重要成果，以原创论著形式在J of Hematology & Oncology（IF=11）正式发表，题目为“Hepatic NOD2 promotes hepatocarcinogenesis via a RIP2-mediated proinfammatory response and a novel nuclear autophagy-mediated DNA damage mechanism”。

       肝脏发生损伤时可引起肠道菌群失调和肠道渗透性增加，肠源性细菌成分通过门静脉系统到达肝脏增多而清除减少，逐渐累积的细菌成分可持续促进肝脏疾病发展，形成“二次打击”，但介导病原微生物二次打击的识别受体尚不明确。该项研究发现：细菌成分胞壁酰二肽可通过激活病原微生物识别受体NOD2，活化NF-κB、MAPK和STAT3信号通路，促进炎症因子的释放而加重肝脏炎症反应。更重要的是，该项研究在国际上首次发现：NOD2激活后，能够进入细胞核，引起核自噬。而核自噬降解维持基因组稳定的关键蛋白lamin A/C，从而增加基因组的不稳定性，导致正常细胞死亡转变为肿瘤细胞机率增加，增加致癌性。

williamhill官网与中山医院消化科联合培养的周怡（博士，医师）为第一作者，中山医院消化科唐文清（博士，医师），郑州大学第一附属医院胡亮副教授为并列第一作者。张思老师为通讯作者，基础医学院陈舌教授，中山医院消化科薛如意副主任，为论文的联合通讯作者。参与指导的重要作者包括中山医院消化科沈锡中主任，董玲主任，张顺财主任，刘红春副主任，李东平博士，普外科马丽杰医师。该项研究受到国家自然科学基金项目的资助。